Andie MacDowell s'est établie en tant qu'actrice accomplie dans une carrière qui ne semble pas ralentir; son charme indéniable et son talent lui ont valu une reconnaissance mondiale. Son dernier film est une satire de la technologie de reproduction assistée. Il fut réalisé par Mary McGuckian, avec qui elle a travaillé dans cette comédie mettant en vedette Colm Feore, Jennifer Tilly et Rupert Graves, ayant lieu durant une semaine de programme familial dans une clinique de réhabilitation au Nouveau Mexique.
Récemment, elle fut la voix d'Etta la poule dans le film d'animation populaire de Paramount: La ferme en folie. Elle était au studio MGM avec Queen Latifah pour le téléfilm Riding the Bus with My Sister à CBS réalisé par Anjelica Huston.
MacDowell a reçu des compliments pour sa performance dans le film d'HBO Dinner with Friends, en nominaiton pour un Emmy. Le Daily Variety qualifiait sa prestation comme étant "assurément le meilleur travail de MacDowell à ce jour" et USA Today a dit que le film "a bénéficié d'une performance très juste de MacDowell."
D'autres prestations dramatique comprennent End of Violence, réalisé par Wim Wenders et qui a été sélectionné pour l'ouverture du 50ième anniversaire du Festival de Films de Cannes en 1998; The Player, réalisé par Robert Altman et Short Cuts, pour lequel les acteurs ont reçu un Golden Globe pour le meilleur ensemble. Il y a aussi Unstrung Heroes, réalisé par Diane Keaton; et le très populaire St. Elmo’s Fire.
MacDowell s'est mérité de titre de femme #1 au box-office mondial par sa performance dans le film Four Weddings and a Funeral, une comédie romantique pour lequel elle fut en nomination pour un Golden Globe, et le western Bad Girls avec Drew Barrymore. Elle était aussi la vedette du film des fêtes Le jour de la marmotte avec Bill Murray. Dans d'autres comédies, MacDowell a continué de faire la pair avec les plus grands, tels que Gérard Depardieu dans Carte verte, pour lequel est fut encore en nomination pour un Golden Globe, Michael Keaton dans Multiplicité et John Travolta dans Michael.
Elle a reçu ses premiers compliments et acclamations pour sa performance en tant que jeune épouse réprimée dans Sex, Lies and Videotape, de Steven Soderbergh. Ce film s'est mérité la Palme d'or à Cannes et MacDowell s'est mérité le prix Independant Spirit et le prix Los Angeles Film Critics de meilleure actrice ainsi que sa première nomination aux Golden Globes. De plus, elle a reçu le César d'honneur pour l'ensemble de son travail et prix le Golden Kamera de Horzu Publication en Allemagne.